降糖减肥明星GLP-1的前世今生
一、GLP-1简介
(1) 什么是GLP
GLP是一种被称为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP）的激素，它并不是一个新生事物，这种激素是二十世纪七十年代被发现的。
GLP包括GLP-1和GLP-2。GLP-2对改善肠道有重要作用，但目前没有相关药物用于临床研究。
(2) 什么是GLP-1
GLP-1的全称为：胰高糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素。1987年2月，三位科学家发现GLP-1能够刺激大鼠胰腺的胰岛素分泌，对降血糖和减肥有重要作用。最终，这类产品在2005年用于临床治疗。
它不是胰岛素，但是能刺激胰岛素的分泌。
(3) GLP-1用于临床治疗的时间
2005年，阿斯利康公司的相关产品艾塞那肽获得了FDA批准上市，用于治疗糖尿病，成为全球第一款GLP-1药物。
诺和诺德的研究人员首先把这种激素用于减肥相关的研究。他们有两个团队独立开展相关研究，均取得成功，形成的两款药分别是利拉鲁肽和司美格鲁肽。2014年，FDA批准利拉鲁肽作为减肥药物上市, 2021年，FDA批准司美格鲁肽作为减肥药物上市。
GLP-1类药物即可用于治疗糖尿病-2型，也可以用于减肥治疗。企业在申请临床的时候一般是先申请用于治疗糖尿病，然后在扩展到减肥领域。
(1) 用于治疗糖尿病的已上市品种
目前全球已经上市的GLP-1类的药物已经很多，其中用于治疗糖尿病的包括：
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GLP-1被证实在胃中会抑制胃排空、胃酸分泌和胃蠕动，从而促进患者饱腹感，减少食物摄入，以至于出现体重减轻的情况。因此很多药企纷纷把其用于减重的治疗。
目前已经上市的用于减重的GLP-1药物包括以下几款。
FDA审批时间 |
中国药监局审批时间 |
公司 |
备注 |
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利拉鲁肽 |
2014 |
- |
诺和诺德 |
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利拉鲁肽 |
2023 |
中美华东 |
中国仿制药 |
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司美格鲁肽 |
2021 |
- |
诺和诺德 |
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贝那鲁肽 |
2023 |
仁会生物 |
中国自研 |
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替尔泊肽 |
2023 |
- |
礼来公司 |
目前中国市场GLP-1这种多肽类减肥药只审批了2款。除此之外还有一款化药（奥利司他）在2000年被批准用于减肥，但这不是GLP-1类药物。
在国内已经上市的产品中，用于治疗糖尿病最便宜的是艾塞那肽，月治疗费用为240元，最贵的是利拉鲁肽，月治疗费用是851元。
司美格鲁肽在2023年进入医保招标采购后，月治疗费为646元。
半衰期的长短决定了用药周期。在所有的已经上市的GLP-1药物中，半衰期从十一分钟到一周不等，用药次数从每天三次到每周一次不等。
国产的仁会生物虽然很早就拿到了1.1类新药的注册证，但是其药物的半衰期只有十一分钟，每天需要用药三次。这造成其销量很差，其市场存在感极低。
全球销量最好的是司美格鲁肽，其半衰期是7天，用药次数也是7天一次。较低的用药频率是其能够完成200亿美元销售的重要原因之一。
诺和诺德司美格鲁肽产品示意图
在所有上市的产品中，诺和诺德的司美格鲁肽影响最大，销量最好。
在全球市场，2023年，司美格鲁肽在减肥和糖尿病市场合计销售超过212亿美元，全球市场份额超过7成。
在国内市场，根据医院端统计数据，2022年司美格鲁肽医院端累计销售3.8亿元，占比为38%，排名第一；利拉鲁肽医院端累计销售3.054亿元，占比为31%。
司美格鲁肽2023年进入国内医保，价格大幅下降，预计2024年销量和占比会获得极大提高。
截止2024年2月21日，司美格鲁肽的减肥适应症还没获得中国药监局的批准，批准后在国内的销量会有更加快速的增长。
(1) 全球市场
根据诺和诺德的资料介绍，2022年全球GLP-1药物市场大约1635亿元人民币，2017-2022年的复合增速为26.7%。
据辉瑞测算，2030年，美国GLP药物的销量预计为900亿美元，大约55-60%来自减肥市场。
(2) 中国市场
2021年，中国市场累计销售GLP-1药物20亿元，2022年市场规模为25亿元。
2021年4月注射用司美格鲁肽在中国获批上市，2024年初口服的司美格鲁肽在中国获得批准上市。随着重磅产品的获批，未来中国GLP-1药物可及性将大大提高，这些药物也将带动行业规模快速扩张，预计2026年的市场规模会达到211.1亿元，年复合增速为70.5%。
(3) 潜在消费人群十分庞大
2022年，糖尿病全球预计有5.37亿患者，其中血糖控制良好的比例仅占15%。
全球肥胖人群预计超7.64亿，但接受治疗的比例仅2%。
庞大的潜在消费人群，为GLP-1类药物快速增长提供了坚实的基础。
庞大的消费群体和广阔市场，让国内众多企业纷纷涉足这一领域。当前，国内有四十余家企业从事相关研究。
其中，仁会生物的贝那鲁肽已经获批糖尿病和减肥两个适应症；豪森药业的洛塞那肽已经获批糖尿病适应症；中美华东（诺和诺德的仿制药）已经获得减肥适应症。
除了上述几家，进展最快的是派格生物，已经处于上市申报阶段，不出意外，2024年将会上市销售，用于糖尿病治疗。
进入三期临床的包括先为达/凯因科技（两家联合），信达生物（与礼来合作）、鸿运华宁和常山药业四家。
海量的潜在消费人群为GLP-1提供了广阔的市场和想象空间。庞大的市场让众多企业参与其中，这让未来的竞争更加激烈。
